小兒硬皮病的癥狀是什么？小兒硬皮病怎么治療？

　　一、發病原因

　　病因未明，很多報道提示是在遺傳因素(如HLADR1和DR3頻率較高)的參與下，由于某種因子刺激所導致的自身免疫性疾病。并認為本病的纖維化病變與5-羥色胺代謝異常有關。

　　二、發病機制

　　1、血管異常學說近年來認為硬皮病是血管內皮細胞，特別是微血管內皮細胞反復受損的結果。血管內皮損害引起毛細血管通透性增加，血小板因子激活了血管壁周圍間質中的成纖維細胞分泌大量膠原而導致纖維化。

　　2、免疫機制由T淋巴細胞介導的對結締組織或其他抗原的自身反應，導致淋巴因子和單核因子的釋放而刺激成纖維細胞分泌大量膠原。近年來很多資料提到患者有高丙種球蛋白血癥，部分患者血清中存在多種特異性自身抗體及類風濕因子。以上這些改變均提示免疫因素在本病的發病機制方面起主要作用。

　　3、結締組織代謝異常組織內過度纖維化是硬皮病的特征。在硬皮病患者的皮膚中發現成纖維細胞增多，從而使膠原合成增多。還有人認為本病的纖維化病變與膠原分子糖化和羥化異常，從而阻斷了其有效控制膠原合成的反饋機制有關。

　　4、遺傳基礎有報道在硬皮病的親屬中有患相同病患者。有很多報道HLA和本病有一定相關性，但結果不完全一致。國外報道本病與HLA-A9，B8和Bw35以及DR3，DR5相關，還有報道與DQB3.1，DQB1.1，DQB1.2和DQB1.3相關。

　　5、病理改變主要病理表現為結締組織炎性細胞浸潤，血管內膜增生，血管壁萎縮、纖維化，結果造成管腔狹窄或閉塞。90％以上的系統性硬化癥患兒發生雷諾現象。內臟肌肉纖維變性、萎縮、肌間纖維組織增生而造成臟器硬化。

　　因缺血可造成指墊喪失，指骨溶解、吸收而縮短，肌肉可萎縮；可引起吞咽困難，反流性食道炎，吸收不良綜合征；可并發間質性肺炎、肺纖維化；可發生心力衰竭、心包炎、心律失常，肺動脈高壓；可出現急進性高血壓、進行性腎功能衰竭；可并發多發性神經炎。

　　1、起病常隱襲。

　　2、皮膚，黏膜：開始皮膚病變見于雙側手指，面部，后向軀干蔓延，經歷水腫期(皮膚變厚，緊張，蒼白和皮溫降低)，硬化期(皮膚增厚，變硬如皮革，呈蠟樣光澤，面部呈假面具狀，皺紋消失和張口困難)，最后萎縮期(皮膚光滑而細薄如羊皮紙緊貼于皮下骨面)，黏膜(如口腔，陰道黏膜)可硬化，萎縮。

　　3、雷諾現象：約為70％患者的首發癥狀，有時為硬皮病早期惟一表現，是該病的典型癥狀之一。

　　4、關節和肌肉：關節炎或關節痛，以手指關節常見，指端可因缺血而造成指墊喪失，指骨溶解，吸收而縮短，肌肉無力和萎縮。

　　5、消化系統：食管受累而引起吞咽困難，反流性食道炎，吸收不良綜合征等。

　　6、肺臟：間質性肺炎，纖維化，通氣，換氣功能受損。

　　7、心臟：心臟增大，心力衰竭，心包炎，心律失常和肺動脈高壓等是死亡重要原因之一。

　　8、腎臟：約17％受累，蛋白尿，血尿，有時出現硬皮病危象(急進性高血壓，進行性腎功能衰竭)是重要死因之一。

　　9、其他：發熱，多發性神經炎等。

　　對于雷諾現象患者，盡量避免寒冷、精神應激和吸煙等。對于胃腸道動力學異常患者，注意進食易吸收飲食，避免餐后臥位等。對于合并間質性肺病者，盡量避免感冒，必要時長期低流量吸氧，防止肺纖維化進一步加重。對于合并肺動脈高壓者，注意避免劇烈運動，防止猝死。

　　一、血沉加快

　　二、自身抗體

　　1、抗核抗體：陽性，以斑點型，核仁型為主。

　　2、抗Scl-70抗體：陽性，是彌漫型SSc標記抗體。

　　3、抗著絲點抗體：是局限型SSc標記抗體，特別是CREST綜合征時陽性。

　　4、抗核仁抗體：陽性。

　　三、皮膚活體組織檢查

　　膠原纖維增生，腫脹，硬化和萎縮，結締組織細胞浸潤，小血管壁增厚，管腔變小和閉塞。

　　四、X線檢查

　　食管蠕動減弱，管壁僵硬，間質性肺炎，肺纖維化等。

　　五、肺功能測定

　　肺容量及彌散功能減低。

　　要加強營養，適當增添少量瘦肉等富含蛋白質的食物。菜肴要避免過咸，盡量以蒸煮為主，不要油炸煎燴。避免暴飲、暴食，喝酒和高脂肪，辛辣刺激的飲食。飲食要注重清淡，味道爽口。新鮮蔬菜如青菜、大白菜、蘿卜、胡蘿卜、西紅柿等，可以供給多種維生素和無機鹽，有利于機體代謝功能的修復。黃豆制品含優質蛋白，能補充由于炎癥時機體損耗的組織蛋白。

　　一、治療

　　目前尚無有效治療方法：

　　1、一般治療保暖，營養，避免勞累及精神緊張，去除感染病灶。

　　2、糖皮質激素用于系統性硬化癥。潑尼松1～2mg/(kg·d)分次服用，連服4～6周，然后逐漸減量，開始每周減少5～10mg，減至15mg/d時，應每周減少1/4片，至最小維持量，維持1年或更長時間。

　　3、免疫抑制劑甲氨蝶呤0.25～0.5mg/kg，每周1次口服，宜空腹服用，1h后進餐。

　　4、青霉胺適用于嚴重病例，3mg/kg，2個月后每月增加2～3mg/kg，最后達10～15mg/(kg·d)，一般劑量250～500mg/d。

　　5、擴張血管藥硝苯地平(硝苯吡啶)0.5～1.0mg/(kg·d)，分次服用。

　　6、中藥可選用復方丹參片口服或用復方丹參注射液靜滴。

　　7、血漿置換用于重癥及藥物療效不佳患者。

　　二、預后

　　1、局限性硬皮病一般無生命危險，皮膚損害可持續進展多年，個別損害可逐漸變軟，但很少完全恢復正常。

　　2、系統性硬化癥的預后主要依據受累的系統。肺和心臟受累是本病的嚴重表現。肺纖維化和肺功能不全、限制性心包炎、心功能不全和心律失常是主要致死的原因。病死率約25％。最早死于起病后6個月，最長可達10年以上。少數患兒可有顯著好轉，但無完全恢復者。